小细胞肺癌（SCLC）是一类生物学行为恶性程度高、侵袭性强、进展快、预后差的肿瘤，在肺癌中约占15%，目前5年OS率不到7%。肺癌在全球和中国都是最常见的癌症之一，患者基数庞大，SCLC患者数量也不容小觑，疾病负担沉重。多达2/3的SCLC患者为ES-SCLC，过去三十余年里，EP/EC方案（依托泊苷+铂类）一直是ES-SCLC一线治疗的标准。FDA和EMA已经批准罗氏atezolizumab、阿斯利康durvalumab联合化疗治疗ES-SCLC，美国国立癌症综合网络（NCCN）也将这两种治疗方案列为首选方案。但是，IMpower133临床中atezolizumab+化疗联合治疗仅能延长2个月的mOS，CASPIAN临床中durvalumab+化疗联合治疗仅能延长2.7个月的mOS。此前，PD-1抑制剂在该领域的探索尚未获得阳性结果。 在今年ASCO会议上，吉林省肿瘤医院程颖教授做口头报告PD-1抑制剂斯鲁利单抗对比安慰剂，分别联合标准化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的国际多中心Ⅲ期ASTRUM-005研究（NCT04063163）。斯鲁利单抗联合化疗带来了显著总生存（OS）获益，成为全球首个在ES-SCLC一线治疗获得阳性结果的PD-1单抗。 ASTRUM-005研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，共纳入585例既往未接受过系统治疗的ES-SCLC患者。按2:1比例随机分组至斯鲁利单抗联合卡铂+依托泊苷（EC方案）组（简称“试验组”，389例）和安慰剂联合EC方案组（简称“对照组”，196例），接受相应的一线治疗。4个周期后进入维持治疗阶段，两组分别采用斯鲁利单抗单药和安慰剂，直至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性反应。主要终点为OS；次要终点包括无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等。 基线特征中：约13%的患者合并脑转移；约26%的患者存在肝转移。 结果显示：截至2021年10月22日，中位随访12.3个月。主要终点结果中，斯鲁利单抗联合组较化疗组mOS显著延长了4.5个月[15.4个月（95%CI：13.3-NE）对10.9个月（95%CI：10.0-14.3）]。死亡风险降低37%[风险比（HR）=0.63，95%CI：0.49-0.82，P＜0.001]；两组患者12个月OS率分别为60.7% VS.47.8%，24个月OS率为43.1% VS.7.9%）。所有亚组均从斯鲁利单抗联合化疗中获得显著OS获益，包括PD-L1阳性和阴性亚组。亚裔人群分析也显示了一致获益。 由独立影像评估委员会（IRRC）评估结果，两组患者6个月的PFS分别为48.1%对19.7%；12个月的PFS率为23.8%对6.0%。mPFS：5.7个月对4.3个月，HR=0.48，95%CI：0.38-0.59）。疾病进展或死亡风险降低52%。 客观有效率方面，两组患者分别为：80.2% VS.70.4%。其中斯鲁利单抗联合化疗组中优3例达到完全缓解（CR）。 持续缓解率方面，两组患者分别为：6个月DoR为45.1%VS.17.1%分,12个月DOR为24.0% VS.8.9%）。mDoR为5.6个月 VS.3.2个月，斯鲁利单抗联合组展现了持久的肿瘤缓解能力。 安全性反应反面，与安慰剂相比，斯鲁利单抗并未显著增加治疗相关不良事件（TRAEs）总体发生率（69.9%对56.1%）、≥3级TRAEs发生率（33.2%对27.6%）、致治疗中止TRAEs发生率（4.9%对4.1%）和致死性TRAEs发生率（0.8%对0.5%），取得了生存获益与安全性的平衡。斯鲁利单抗联合组最常见的免疫相关不良事件（irAEs）为甲状腺功能减退（11.6%）、甲状腺功能亢进（9.0%）、皮疹（3.1%），相对安全，可控可管理。 基于ASTRUM-005研究，2022年4月7日，FDA授予了斯鲁利单抗治疗ES-SCLC的“孤儿药”称号，获国际认可。4月11日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理斯鲁利单抗一线治疗ES-SCLC适应症上市申请。 斯鲁利单抗为一款PD-1抗体，在多个瘤种中表现出临床获益。鉴于其在ASTRUM010中表现出OS的获益。2022年3月获得NMPA批准上市，用于治疗晚期不可切除或转移性的MSI-H实体瘤。
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